巴里（埃兹拉·米勒EzraMiller饰）用自己的超能力重返过去，想要改变历史、拯救自己的家人，然而他的所作所为，也在无意间改变了未来。在这个新的未来里，佐德将军（迈克尔·珊农MichaelShannon饰）回归，并威胁要毁灭世界。巴里孤立无援，除非他能劝动一位非常不同且已隐退的蝙蝠侠（迈克尔·基顿MichaelKeaton饰）重出江湖，并拯救被囚禁的氪星人——尽管这位并不是他所熟悉的超人。最终，为了拯救他身处这个世界，并回到他熟知的未来，巴里惟一的希望就是为命运而极速狂奔。不过，即使巴里做出最终极的牺牲……他真的能让整个宇宙都重归正轨吗？

影片聚焦“无声末世”第一天，人类尚未掌握“出声即死”的法则，在怪物面前不堪一击。数以千计的怪物从天而降，怪物数量达到系列之最，视角也从前作的乡村小镇升级到美国第一大都市——纽约，全球沦陷，人类生活的街道、地铁、超市等地都变得危机四伏，一旦出声便会被潜藏的怪物“贴脸开大”，喧嚣的纽约沦陷为一座沉默的孤城，苟活的人类在此上演一场极限大逃亡。